Genetyka i autyzm: nieunikniony związek - Foundation Connect - razem w autyzmie (2024)

Kiedy dana osoba jest zdiagnozowana w rodzinie, z diagnozą może wejść wiele rzeczy: wątpliwości, niepewność, obawy, akceptacja, nadzieja, ... każda rodzina przetwarza tę zmianę na różne sposoby, wszystkie ważne i poważne, ponieważ każdy przypadek Autyzm jest inny.Nie zmęczymy się powtarzanie go: nie ma równych dwóch osób autystycznych.I może być, ponieważ baza genetyczna jest bardzo różna u każdej osoby.

Wyjaśnienie fenotypu autyzmu i jego związku z genetyką

Przed rozpoczęciem konieczne jest wyjaśnienie, że autyzm jest zaburzeniem neurologicznym złożonego pochodzenia.Istnieje czynnik80% dziedziczność genetyczna, wskazując, że geny (genotyp) mają duży wpływ na autyzm objawiany w osobie (fenotyp).

Fenotyp jest rozumiany przezCharakterystyka fizyczna, biochemiczna i zachowania, które można zaobserwowaćW jednostce.Niektóre cechy fenotypu osoby to wysokość, kolor oczu, kolor włosów, grupę krwi, zachowanie i niektóre choroby.Na tej grafice jest to rozumiane z przykładem koloru oczu, który z dwoma fenotypami: zielonymi oczami i niebieskimi oczami.

W takim przypadku, kiedy mówimy o fenotypie w herbaty, o której nazywamy całeZmienność widocznych cech autyzmu u osoby, które są wynikieminterakcjaMiędzy zestawem ichgeny–Genotyp - i onwokółw którym rozwinęła się ta osoba.

Po wyjaśnieniu tych koncepcji zamierzamy odbyć krótką wycieczkę po genetyce w autyzmie.

Krótka historia autyzmu w genetyce

Od lat 70. pierwsze badania złożyłyzwiązek między genetyką a autyzmem,Kiedy zespół odkrył, że identyczne bliźniaki często dzielą diagnozę ASD.Od tego czasu naukowcy gromadzili możliwe „winne” geny powodujące autyzm, proces, który technologie dekodowania DNA przyspieszyły w ostatniej dekadzie.

I 1977, Folstein y RutterrealizonStudia z bliźniakamiObserwując, że zapadalność wśród braci była 50 razy wyższa niż średnia.Od tego czasu naukowcy odkryli różne rodzaje zmian genetycznych, które mogą być podstawą autyzmu.

Na początku tego wieku ustalono, że herbata miała jakiś składnik genetyczny, chociaż wciąż była to tajemnica, którą zaangażowały geny.Badanie DNAJest bardzo złożony, ponieważ mechanizmy wyjaśniające zmiany genetyczne, a zwłaszcza zmiany w zachowaniu genów, nie są proste iOgólnie nie wydaje się, że w grę wchodzi tylko jeden gen, wydaje się, że jest to tematwieloczynnikowyi przezBardzo zróżnicowane powody.

Wyjaśnienie zestawu ich genów lub genotypu w autyzmie jest czymś, co nie jest jeszcze jasne.Mimo toLista genów zaangażowanych w autyzm rośnie.Naukowcy obecnie się zidentyfikowali100 genów, które uważają się za silnie związane z autyzmem.Wiele z tych genów jest ważnych dla komunikacji między neuronami lub kontroli ekspresji innych kluczowych genów w rozwoju neurologicznym.

Co obecnie wiemy o genetyce autyzmu

W autyzmie pojawiają sięMutacje genetyczne.Większość mutacji jest dziedziczona po ojcach i matkach i może byćwspólnyorzadki.Mutacje mogą również pojawiać się spontanicznie w jajdzie lub nasieniu, więc są tylko u dziecka, a nie u rodziców.Naukowcy mogą znaleźć te rzadkieMutacje Novo(spontaniczne) Porównanie sekwencji DNA osób, które mają ASD z sekwencjami ich krewnych, którzy nie mają ASD.

Kazuistyka jest bardzo szeroka, ponieważ znaleziono postępy dochodzeniowe i znaleziono różne mutacje:

• Mutacje wBiałka niezbędne do rozwoju mózguW
• mutacje wEksony(region genomu, który kończy się cząsteczką RNM),
• Somatyczny mozaizm(Oznacza to, że mutacje wpływają tylko na niektóre komórki organizmu, nie są w sumie),
• Różnice w liczbie kopiiniektórych genów,
• delecjeperdidates fragmentów DNA,
• to jest dołączoneInterakcje między kilkoma genamiktóre wpływają na rozwój neurologiczny.

Na przykład zespół X-Frágila jest spowodowany utratą funkcji białka FMRP.Sprawa nie jest prosta, jak powiedzieliśmy.Ten wykres podsumowuje zmienność stwierdzoną do tej pory w polu genetycznym, z wieloma genami związanymi z ludzkim zaburzeniem spektrum autystycznego (ASD) i jego interakcją z różnymi funkcjami biologicznymi.

Współczynnik X w autyzmie

Obecnie rozpowszechnienie autyzmu różni się u mężczyzn i kobiet.Najbardziej aktualnym konsensusem jest 4 mężczyzn na 1 autystyczną kobietę.Współczynniki zmieniły się z czasem, aw 2017 r. Metaliza wykazała, że ​​można zacząć poruszać się w stosunku 3: 1 jako bardziej skuteczny w rzeczywistości, szczególnie w fazie diagnostycznej.

Mówiąc o genetyce, badania wydają się, które mają różnicę genetyczną, jeśli jesteś mężczyzną lub kobietą.W tej linii kojarzą rzadkie warianty genetyczne, które dziecko dziedziczy po chromosomie X jego matki, co może zwiększyć ich możliwości posiadania autyzmu, a także zespołu Tourette lub zaburzenia deficytu uwagi i nadpobudliwości (ADHD).Ale także wiele mutacji związanych z autyzmem powstaje spontanicznie lub Novo, a około 80% z nich pochodzi od ojca.Potrzebne są więcej mutacji, aby uruchomić autyzm u kobiet niż u mężczyzn, co może wyjaśnić, dlaczegoMężczyźni mają czterokrotnie bardziej prawdopodobne, że mają ASD.

Badania nad pozornie wyższymi wskaźnikami zaburzeń rozwoju neurologicznego u mężczyzn często koncentrują się na«Kobietowy efekt ochronny».Teoria ta sugeruje, że dziewczęta są z natury bardziej odp*rne na czynniki, które predysponują kogoś do autyzmu. Badania powtórzone w 2022 r. Wykazały, że kobiety z autyzmem mają większy obciążenie rzadkich mutacji genetycznych, a także wykazują wyższy poziom wspólnych zmian genetycznych, a jednak, a jednak, a jednak,, a jednak,,, Efekty ASD mogą być łagodniejsze.

Konsekwencje mutacji genetycznych w autyzmie

Badania naukowe mają coraz bardziej jasne niż obecnośćRzadkie warianty genetyczne(Na przykład zespoły kruchych X i Rett) są bardziej związane z osobami z ASD z niepełnosprawnością intelektualną.Rzadkie warianty genetyczne są ogólnie związane z niższą funkcją poznawczą i autyzmem z większymi potrzebami wsparcia w większości przypadków. Rzadkie warianty, które znajdują się w mniej niż 1 procent ludzi, mają więcej silnych skutków, a do niedawna były te, które były, które były .

Z drugiej stronyTypowe warianty genetyczne(Wariant stwierdzony w 1 lub więcej populacji jest uważany za „powszechny” i nazywa się polimorfizmem pojedynczego nukleotydu lub SNP) w kierunku autyzmów bez niepełnosprawności intelektualnej lub nawet z wysokim poziomem wykształcenia.Wspólne warianty zwykle mają bardziej subtelne skutki i mogą wydawać się razem, aby przyczynić się do autyzmu. Jednak w badaniach naukowych znacznie trudniej jest znaleźć wspólne warianty niż rzadkie związane z autyzmem.

Ale mutacje, które przyczyniają się do autyzmu, prawdopodobnie nie są wszystkie w genach odziedziczonych (genotyp), które stanowią mniej niż 2% genomu.Naukowcy starają się kombrobować pozostałe 98% genomu, aby szukać nieprawidłowości związanych z autyzmem, to znaczy w kierunkuMutacje Novo(nie odziedziczone) i coPojawiają się spontanicznie.

W rzeczywistości spontaniczne mutacje występujące między genami są równie ważne w autyzmie, jak te, które występują w genach (odziedziczonych), zgodnie z najnowszymi badaniami.Kilka ostatnich badań zidentyfikowało nowy składnik genetyki autyzmu: mutacjePonownieWygenerowane po poczęciu, tak zwane mutacje somatyczne lub mutacje post -cygiczne.

Czy powinienem przeprowadzić testy genetyczne dotyczące autyzmu?

Z pewnością usłyszysz wielu profesjonalistów, którzy pracują z osobami z ASD, którzy nie są koniecznemieć więcej informacjiZnając konsekwencje autyzmu u każdej osoby i możliwość podejmowania lepszych decyzji.Jeśli test ujawni szkodliwą mutację o znanym związku z autyzmem, wynik może dać osobie autystycznej wyjaśnienie przyczyny autyzmu, a my ogólnie będziemy mówić oAutyzm syndromowy.

SianoRóżne rodzaje testówTo może wykryć te mutacje, a także inne warianty strukturalne, które mogą prowadzić do autyzmu:

• KariotypJest to kontrola chromosomów pod mikroskopem.Kariotyp znajduje odpowiednią mutację w 3 % przypadków osób autystycznych.
• Test nazywanyAnaliza mikromatryczna chromosomalna(Analiza mikromacierzy chromosomalnej) identyfikuje duplikacje lub delecje DNA zbyt małego, aby pojawić się w kariotypie.Analiza macierzy znajduje istotną mutację tylko u 10% osób z ASD.
• Wykryć nawet małeZnajdź mutacje w unikalnych genachtakie jak FMR1 (syndrom kruchy X), MECP2 (zespół Rett) lub PTEN (zespół Cowdena), ale tylko wtedy, gdy dziecko wykazuje inne oznaki zespołów związanych z mutacjami w tych genach.
• Lekarze mogąsekwencja egzomówzarówno rodziców, jak i dzieckaZnajdź mutacje tylko u dziecka. Jeśli ta metoda zostanie połączona z poprzednimi trzema, szacuje się, że można znaleźć mutacjedo 40% osób autystycznych.Jest to bardzo droga metoda i zwykle nie płaci się za ubezpieczenie medyczne.
• .sekwencjonowanie całego genomuJest to najbardziej kompletna metoda. Ujawnia mutacje w dowolnym miejscu w genomie danej osoby, nie tylko 1 procent, który obejmuje geny.Obecnie nie jest to metoda komercyjna, jest stosowana tylko w badaniach.

Mój test genetyczny nic nie znajduje.Wszystko jest w porządku?

Wynik negatywnyNie oznacza to, że osoba nie ma mutacji, która może powodować autyzm.Możliwe jest, że badany test nie wykrywa tej konkretnej mutacji, a może mutacja nie ma jeszcze połączenia znanego nawet z autyzmem.

Obecnie85-90% autyzmów jest idiopatycznych, to znaczy, nie ma znanej przyczyny, która wyjaśnia ten autyzm.Dlatego testy genetyczne są aktualizowane z roku na rok.To nie jest to samo, które są teraz wykonywane, gdy te wykonane 10 lat temu.

Gen SFARI to baza danych genów, która stale ewoluuje dla społeczności badawczej autyzmu i która koncentruje się na genach związanych z podatnością na autyzm, i jak mówimy, jest aktualizowana z roku na rok.

Przyszłość badań genetycznych

Badania rozwija się skokami i granicami genetyki, ale sprawa jest bardzo złożona, ponieważ jak widać w całym artykule, nie ma ani jednego „genu autyzmu”.Obecnie istnieją tylko niektóre testy prenatalne, takie jak zespoł X-Frágil, do wykrycia w rodzinie, jeśli ten gen może przekazać dziecko w ciąży, i że kobieta jest zalecana w przypadku tego, że jest ktoś z X-Frágil Zespół w Twojej rodzinie, aby wiedzieć, czy jesteś nośnikiem.

Musisz jednak wiedzieć coś ważnego:Test genetyczny nie może zdiagnozować ani wykryć autyzmu.To dlatego, że istnieje niezliczonageny, które wraz z czynnikami środowiskowymiMogą to być wyzwalacze autyzmu, a także inne czynniki (infekcje w ciąży, leki, narażenie na toksyczne itp.).

Z tego powodu badania genetyczne nie będą w stanie wyeliminować autyzmu osoby ani zapobiec temu jako takie (jak niektóre głosy starają się uwierzyć w osoby autystyczne lub ich rodziny), ponieważ nawet terapie genowe, jeśli istnieją w przyszłości, nie mogą one one nie mogą, nie mogą one Działaj w globalny sposób na autyzm osoby i nie jest to proste.Istnieje taka zmienność i w każdym przypadku wiele powiązanych genów, w unikalny i inny sposób, taki jak genetyka każdej osoby (autystyczna lub nie), co uniemożliwiłoby to.Autyzm jest taki, spektrum, a przede wszystkim spektrum genetyczne.Zawsze to mówimy, nie ma autyzmu, są autyzm.

Jakie badania genetyczne mogą wyjaśnić w przyszłościCzynniki otaczające funkcjonowanie genówiModyfikacje powodujące autyzm, promowanie odkryciaNowe zabiegi.Również genetyczna relacja autyzmu z innymi problemami zdrowotnymi, które ludzie autystyczni mogą zostać wyjaśnione, takie jak predyspozycje do padaczki, problemy psychologiczne, a także otyłość, depresja lub nawet inne choroby, takie jak schizofrenia, alzheimer lub Parkinson.Obecnie istnieją badania dotyczące genetyki niektórych autyzmów, ponieważ stwierdzono geny wskazujące, że są one powiązane.

Mamy nadzieję, że ten artykuł wyjaśnił coś na temat tak złożonego jak genetyka.Czy wiesz, jakie dowody genetyczne ci zrobili?Czy pomogłeś zrozumieć rodzaj autyzmu Ty lub Twoje dziecko?W Fundación Contetea zalecamy, aby ten aspekt medyczny nigdy nie odniósł na bok, ponieważ zmienia się przez lata iw przyszłości może pomóc w lepszym zrozumieniu i poprawie jakości życia osoby z ASD.

Jesteśmy #JunctOnenelautism

Bibliografia:

• Zespoły związane z zaburzeniami ze spektrum autyzmu: modelowanie zDrosophilai gryzonie.Magazyn MDPI.
• Folstein, S., Rutter, M. wpływy genetyczne i autyzm infantylny.Nature 265, 726–728 (1977).https://doi.org/10.1038/265726a0
• Thapar A, Rutter M. Postęp genetyczny w autyzmie.J Autism Dev Disord.2021 Dec; 51 (12): 4321-4332.doi: 10.1007/s10803-020-04685-z.PMID: 32940822;PMCID: PMC8531042.
• https://autismodiario.com/
• Ueoka, i.;Pham, H.T.N.;Matsumoto, K.;Yamaguchi, M. Zespoły związane z zaburzeniami ze spektrum autyzmu: modelowanie z Drosophila i gryzoniami.Int.J. Mol.Sci.2019, 20, 4071. https://doi.org/10.3390/ijms20174071.
• Gackley J, Willsey AJ, Dong S, Dougherty JD, Constantino JN, Sanders SJ.W przypadku kobiecych działań ochronnych w zaburzeniach ze spektrum autyzmu nie pośredniczy pojedynczy locus genetyczny.Mol Autyzm.2015 13 maja; 6: 25.doi: 10.1186/s13229-015-0014-3.PMID: 25973162;PMCID: PMC4429476.